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8神話の技術者は、シンクのビジネスを信じている

8神話の技術者は、シンクのビジネスを信じている

below-technologyほとんどの技術者は、ビジネスの開始と構築の仕組みにほとんど関心がありません。 そのため、マーケティングや財務などのビジネス上の課題を愛する共同設立者を見つけることをお勧めします。 私は通常、彼らの努力のために50-50の所有権分割を想定していますが、すべてのエンジニアは技術側が大半の分け合いに値すると考えています。

事実、マーケティングの専門知識を何百万人も作った起業家の友人は、ビジネスの専門知識や経験がパートナー・エクイティで5%以上の価値があると信じることを拒むため、ほとんどの発明者がビジネスに失敗したと最近主張しました。 自分自身を技術者と見なすなら、恐らく次の神話の1つを信じているかもしれません。

  1. 資金調達の最優先事項は、技術を開発することです。 社外の投資家は、研究開発ではなく、実証済みのビジネスモデルを拡大することに最も関心があります。 したがって、ほとんどの起業家が製品と顧客の収益を得るまで、投資家を探しているのは時間の無駄です。 ほとんどの創業者が製品開発をブートストラップしています。
  2. 素晴らしいソリューションには素晴らしい技術が必要です。 ビジネスの成功は、顧客にエキサイティングなソリューションを見てもらう必要があり、その背後にあるテクノロジーについてはめったに気にしません。 私は起業家にそれを簡単に保ち、最小限の実行可能な製品(MVP)から始め、初期の顧客とそれをテストするように勧めます。 最高の技術はほとんど見えず、低コストです。
  3. 新技術はとてもエキサイティングなので、それ自体が販売されています。 現実には、消費者と企業は、学習曲線、潜在的な品質問題、および副作用のために、新技術を恐れているということです。この恐怖は、技術が解決しようとする問題の恐怖を簡単に無効にすることができます。 ビジネスの人々は、この技術を軽視し、ソリューションの価値を売る方法を知っています。
  4. マーケティングは、貧しい技術を隠すために必要な悪です。 今日の情報過多の世界では、マーケティングやソーシャルメディアを利用してニーズに合ったソリューションを見つけるのが誰もが頼りにしています。 最良の技術的ソリューションでさえ、良いマーケティングの欠如のせいで失敗することがあります。 適切なマーケティング努力は技術と同じくらい費用がかかります。
  5. 技術が完成するまでビジネスケースを構築することはできません。 事実、市場機会と顧客セグメンテーションから始まるビジネスケースを構築することは、テクノロジーに費やす余裕があるかどうかを知る唯一の方法です。 利益のために売却することができない技術や、早期採用者のみに訴える技術は、実行可能なビジネスではありません。
  6. 大企業が勝つので、特許は努力する価値がありません。 知的財産はビジネス上の問題であり、技術的な問題ではありません。 特許は投資家によるスタートアップ評価を100万ドルも引き上げることができ、コピーカットよりも買収を引き付けるだろう。 特許は、革新的なユーザーインターフェイス、プロセス、または新しいテクノロジアルゴリズムに適用できます。
  7. ビジネスの取り組みは、製品が正しいことが確認されてから開始する必要があります。 ビジネスの専門家は、起業家が真の顧客関心と魅力的な製品コンセプトを持っていることを確認するためにまずマーケティングを開始することをしばしば勧めています。 エレガントな実装は、非技術的な顧客にとっては高価すぎるか複雑すぎるかもしれません。
  8. テクノロジーを早期に完成させることは、ほとんどのビジネスリスクを排除します。 発明をスケジュールすることはできませんが、顧客が発明されていないことも同様です。 最終的なリスクは、顧客が必要としないソリューションを販売しようとしていることです。

これはすべて、偉大な技術者が決して偉大な起業家になることを意味するものではありませんが、ビジネススキルは技術的スキルとしてスタートアップの成功にとって重要であることを示唆しています。 非常に少数の人々が両方を持っていますが、フェイスブックのマーク・ザッカーバーグとテスラモーターズ、スペースXなどの創設者であるイーロン・マスクを含むいくつかの注目すべき例外があります。 オッズはまだあなたが次のものになることに対して反対です。

代わりに、 ビル・ゲイツ がマイクロソフト社のスティーブ・バルマーとしたようにビジネスの洞察力を提供できる共同設立者を見つけ、グーグルがエリック・シュミットを連れて行った。 私は個人的には技術者ですが、ビジネスの現実を否定するうえで、優れた技術が20年間味気に枯渇したとき、私はいつも失望しています。 いくつかの神話が世界を変えるのをやめさせてはいけません。

マーティツィリング

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APOE-4:なぜ低脂肪食とスタチンになるのか アルツハイマー病

APOE-4:なぜ低脂肪食とスタチンになるのか
アルツハイマー病

ステファニー・セネフ

seneff@csail.mit.edu
2009年12月15日

抽象

アルツハイマー病はアメリカでは明らかに増加している壊滅的な病気です。 幸いにも、アルツハイマー病の原因を理解するために、現在かなりの研究費が費やされています。 アポリポタンパク質apoEの特定の対立遺伝子であるApoE-4は、既知の危険因子である。 apoEはコレステロールと脂肪の脳への輸送に重要な役割を果たしているため、脳の脂肪やコレステロールが不十分であると病気の過程で重要な役割を果たすという仮説を立てることができます。 注目すべき最近の研究では、アルツハイマー病患者の脳脊髄液中の遊離脂肪酸濃度の1/6しかアルツハイマー病患者でない患者と比較してわずかであることが判明した。 並行して、コレステロールは脳内に浸透しており、シナプスにおける神経輸送とミエリン鞘被覆神経線維の健康を維持する上で重要な役割を果たすことが非常に明確になっています。 アルツハイマー病患者の認知能力を向上させるために、極めて高脂肪(ケトン生成)食が発見されている。 以下に記載されたこれらの観察および他の観察は、低脂肪食およびスタチン薬物治療の両方がアルツハイマー病に対する感受性を高めると結論づけ、

1.はじめに

アルツハイマー病は、何十年にもわたって少しずつ心を奪う壊滅的な病気です。 それは奇妙な記憶の隙間として始まりますが、周りのケアが唯一の選択肢になるまであなたの人生を着実に浸食します。 重度のアルツハイマー病では、簡単に散歩して迷子になり、自分の娘を認識することさえできません。 アルツハイマー病は1960年以前にはほとんど知られていなかった病気でしたが、今日では米国の医療制度を完全に崩壊させる恐れがあります。

現在、アメリカの500万人以上の人々がアルツハイマー病を患っています。 平均して、アルツハイマー病を患う65歳以上の人は、アルツハイマー病を持たない人の3倍の医療費がかかります。 より驚くべきことに、アルツハイマー病の発生率が高まっている。 Murray Waldman博士は、アルツハイマー病と大腿骨骨折とを比較した疫学的データを研究し、過去50年間を振り返りました[52]。 驚いたことに、大腿骨骨折の発生率(通常、年齢とともに増加する別の状態)は線形率でしか上昇していませんが、アルツハイマー病の発生率の増加は1960年から2010年の間に指数関数的に上昇しています。[ Alzheimer’s Epidemic 15]。 2000〜2006年の間に、米国のアルツハイマー病の死亡率は47%増加しましたが、心臓病、乳がん、前立腺がん、脳卒中による死亡は11% 減少しました。 この増加は、より長く生きる人々をはるかに超えています。85歳以上の人では、アルツハイマー病で死亡した割合は2000年から2005年にかけて30%上昇しました[2]。 最終的には、アルツハイマー病に苦しんでいる多くの人々が最終的に何か他の人で死亡するのと同様に、これらは過小評価である可能性が高い。 アルツハイマー病に苦しんでいる親しい友人や親戚がいるでしょう。

現在のライフスタイルの中には、アルツハイマー病に陥る可能性が増しています。 私の信念は、現在のスタチン系薬剤の使用拡大と相まって、低脂肪食に対する私の現在の強迫観念が2つの大きな貢献者であるということです。 私は、低脂肪食が子どもの自閉症睡眠 障害の驚くべき増加の主要な要因かもしれないと他のところで主張してきました。 私はまた、 肥満の伝染病と関連するメタボリックシンドロームは、過度の低脂肪食に遡ると主張しています。 スタチンは、私がここで主張しように、敗血症、心不全、胎児の損傷、癌など、アルツハイマー病以外の多くの深刻な健康問題の増加に寄与する可能性が高い。 現在の「健康な生活」の見方を大きく変えない限り、今後のトレンドはさらに悪化すると私は信じている。

このエッセイで開発されたアイデアは、アルツハイマー病の進行過程を理解するために行った広範なオンライン研究の結果です。 幸いにも、アルツハイマー病には現在多くの研究費が費やされていますが、明らかに明確な原因はまだ分かりません。 しかし、多くのエキサイティングなリードは新鮮なものであり、パズルのピースはまとまってストーリーに包まれ始めています。 研究者は、脂肪およびコレステロールの両方がアルツハイマーの脳に重度に欠損していることを最近発見しています。 脂肪とコレステロールは両方とも脳の重要な栄養素であることが判明しました。 脳には体の質量のわずか2%が含まれていますが、総コレステロールの25%が含まれています。 コレステロールは、神経信号の伝達と感染症との戦いの両方において不可欠です。

このパズルの重要な部分は、「アポE-4」と呼ばれるアルツハイマー病の原因となる遺伝マーカーです。 ApoEは、脂肪およびコレステロールの輸送において中心的な役割を果たす。 apoE(適切に「対立遺伝子」と呼ばれる)の5つの既知の異なる変異体が現在存在し、「2」、「3」および「4」とラベルされたものが最も一般的である。 ApoE-2は、アルツハイマーに対していくらかの保護を与えることが示されている; apoE-3は最も一般的な「デフォルト」対立遺伝子であり、集団の13〜15%に存在するapoE-4は、アルツハイマー病のリスク上昇に関連する対立遺伝子である。 アポE-4アレ​​ルを母親と父親の両方から受け継いだ人は、アルツハイマー病を発症する可能性が最大で20倍高くなります。 しかし、アルツハイマー病患者の約5%しか実際にアポE-4アレ​​ルを持っていないので、残りの部分については何か他のことがはっきりとあります。 それにもかかわらず、体内でのapoEの多くの役割を理解することは、提案された低脂肪/スタチン理論につながる重要なステップでした。

背景:脳生物学101

私はこのエッセイを非専門家が利用できる方法で書くように努めましたが、脳の構造と脳内のさまざまな細胞タイプによって果たされる役割に関する基礎知識を最初に身につけておくことは、依然として役立ちます。

最も単純なレベルでは、脳は、灰白質と白質の2つの主要な成分からなると特徴づけることができます。 灰白質は、細胞核を含むニューロンの体を含み、白質は、各ニューロンをそれが通信する他のすべてのニューロンに接続する無数の「ワイヤー」を含む。 ワイヤーは「軸索」として知られており、かなり長いことがあり、例えば、記憶と運動に関連する脳の内部の深い他のニューロンと、前頭皮質(目の上の)のニューロンを接続する。軸索は、ミエリン鞘と呼ばれる脂肪物質で覆われているため、以下の議論で顕著に現れるであろう。この絶縁層は、アルツハイマー病に欠陥があることが知られている。 ニューロンは、シナプスとして知られる接合部で軸索を介して伝達されるシグナルを拾う。 ここで、メッセージはあるニューロンから別のニューロンに伝達される必要があり、ドーパミンやGABAなどの様々な神経伝達物質は、信号強度に興奮性または阻害性の影響を及ぼす。 単一の軸索に加えて、ニューロンは典型的には樹状突起と呼ばれるいくつかのはるかに短い神経線維を有し、その仕事は多様な源からのシグナルを受け取ることである。 所与の時点において、複数の源から受信された信号は、細胞体に統合され、累積された信号強度が閾値を上回るかどうかに関する決定がなされ、この場合、ニューロンは、一連の電気パルスを発射することによって応答する。おそらく遠くの目的地に軸索を通して伝達された。

ニューロンに加えて、脳はまた、神経細胞のケアおよび摂食に関与するグリア細胞と呼ばれる多数の「ヘルパー」細胞を含む。 グリア細胞の3つの主要なタイプが、後の議論で役割を果たすであろう:ミクログリア、星状細胞および希突起膠細胞。 ミクログリアは、体の残りの部分の白血球と同等です。 彼らは、バクテリアやウイルスなどの感染因子との戦いに関心があり、また、ニューロンの健康状態を監視し、生死の決定を下します。アポトーシス(意図的な自己破壊)のための特定のニューロンをプログラミングして、回復するか、または繁殖させるには危険な生物に感染している。

星状細胞は、以下の私たちの物語の中で非常に目立っている。 彼らはニューロンに対して寝そべっており、栄養素の十分な供給を保証する責任がある。 齧歯類の中枢神経系からのニューロン培養に関する研究は、ニューロンが星状細胞にコレステロールを供給することに依存していることを示している[40]。 ニューロンは、シナプス[50]とミエリン鞘[45]の両方で、シグナルをうまく伝達するために、また侵襲性微生物に対する最初の防衛線として、コレステロールを批判的に必要とします。 コレステロールは脳に非常に重要なので、星状細胞は基本的な成分から合成することができます。これはほとんどの細胞タイプには見られないスキルです。 彼らはまた、ニューロンに脂肪酸を供給し、短鎖脂肪酸を取り込み、それらを組み合わせて、脳内で特に顕著な長鎖型の脂肪酸を形成することができる[7] [8]それを隣接ニューロンおよび脳脊髄液に送達する。

グリア細胞の第3のタイプは希突起膠細胞である。 これらの細胞は、ミエリン鞘が健康であることを確認することに特化しています。 乏突起膠細胞は、脳脊髄液によって供給される他の脂肪酸から、スルファチドとして知られている特殊な硫黄含有脂肪酸を合成する[9]。 スルファチドは、ミエリン鞘の維持に必須であることが示されている。 スルファチドを代謝する能力に欠損があると生まれた子供は、進行性脱髄と運動機能や認知機能の急速な喪失に悩まされ、5歳までに早期に死に至る[29]。 スルファチドの枯渇は、アルツハイマー病が認知低下として現れる以前の初期段階においても、アルツハイマー病のよく知られている特性である[18]。 ApoEはスルファチドの維持に重要な役割を果たすことが示されている[19]。 人生を通して、ミエリン鞘は常に維持され、修復されなければならない。 これは研究者が認識し始めたばかりのものですが、アルツハイマー病の2つの関連する性質は、脳脊髄液中の脂肪酸およびコレステロールの濃度が著しく低下していると同時に、質の低いミエリン鞘である[38]。

3.コレステロールと脂質管理

脳についてのいくつかの知識に加えて、脂肪やコレステロールを身体のすべての組織に伝えるプロセスについて、脳に重点を置いて知っておく必要があります。 ほとんどの細胞タイプは、エネルギー需要を満たすための燃料源として、脂肪またはグルコース(炭水化物由来の単糖)を使用することができます。 しかし、脳はこの規則の大きな例外です。 ニューロンおよびグリア細胞の両方の脳内のすべての細胞は、燃料として脂肪を利用することができません。 これは、脂肪が脳にとって貴重すぎるためです。 ミエリン鞘は、封入された軸索を絶縁して保護するために高品質の脂肪を絶え間なく供給する必要がある。 脳は長期間生存するために脂肪を必要とするため、(酸素への曝露による)酸化および侵襲性微生物による攻撃からそれらを保護することが重要です。

脂肪はあらゆる種類の形と大きさで来ます。 1つの次元は飽和度であり、それらは二重結合を何個有するか、飽和脂肪は無し、一価不飽和脂肪は一個のみ、多価不飽和脂肪は二個以上有する。 酸素は二重結合を破壊し、脂肪を酸化させて残し、これは脳にとって問題である。 従って、多価不飽和脂肪は、複数の二重結合のために、酸素曝露に対して最も脆弱である。

脂肪は腸で消化され、カイロミクロンと呼ばれる保護タンパク質コートを有する比較的大きなボールの形態で血流に放出される。 カイロミクロンは多くの細胞型に直接燃料を供給することができますが、含まれる脂肪が分別され肝臓に送られ、かなりの量のコレステロールも含まれるより小さな粒子に再分配されます。 これらの粒子は、球状殻にタンパク質を、内部に脂質(脂肪)を含むため、「リポタンパク質」(以下、LPP)と呼ばれています。 あなたがコレステロールを測定していれば、おそらくLDL(低密度LPP)とHDL(高密度LPP)について聞いたことがあります。 これらが2つの異なる種類のコレステロールであると考えるなら、誤解されるでしょう。 彼らは体内で異なる役割を果たすコレステロールと脂肪のためのちょうど2種類の容器です。 添付の図に示すように、実際にはいくつかの他のLPP、たとえばVLDL(非常に低い)とIDL(中間)があります。 VLDL、IDL、LDL、HDLこのエッセイでは、これらを総称してXDLと呼ぶことにします。 これが十分に混乱しないかのように、脳脊髄液にのみ存在し、脳や神経系の栄養ニーズを満たす別のユニークなXDLもあります。これはまだ名前がついていないようですが、私はそれをHDLのようにB型のHDLと呼んでいます.Bは脳のためです。

すべてのXDLの重要な点は、それらが明確に異なる組成を含み、それぞれが特定の組織に対して標的化(プログラム化)されていることです。 「アポリポタンパク質」または同等に「アポタンパク質」(略して「アポス」)と呼ばれる一連のタンパク質は、 カイロミクロン構造何を得る。 右のカイロミクロンの模式図からわかるように、考えられるアプリケーションごとに異なるアポの虹が含まれています。 しかし、XDLははるかに特異的で、HDLには「A」、LDLには「B」、VLDLには「B」と「C」、IDLには「E」のみが含まれています。 アポは脂質の内容物が細胞膜を越えて輸送されるようにする特別な結合特性を有しているので、細胞は内部に含まれる脂肪およびコレステロールへのアクセスを得ることができる。

このエッセイの文脈で私たちにとって懸念される唯一のアポはアポEです。 ApoEは、アルツハイマー病との関連が知られているため、私たちの物語にとって非常に重要です。 ApoEはタンパク質、すなわちアミノ酸の配列であり、その特異的組成はタンパク質コード遺伝子上の対応するDNA配列によって決定される。 DNAコードの特定の変化は、転写されたタンパク質がその生物学的役割を果たす能力に欠陥をもたらす。 アルツハイマー病のリスク上昇に関連したアポE-4はおそらく他のアレルと同じくらい効率的にその作業を行うことができません。 apoEが何をするの理解することで 、脳の機能に悪影響が及ぶかどうかをより深く推測し、アルツハイマーの脳の特徴がapoEの役割と一致するかどうかを実験的に観察することができます。

apoEの役割についての強い示唆は、それが見つかった場所から推定できます。 上記のように、脳脊髄液中のB-HDLと血清中のIDLの両方で唯一のアポです。 選択された細胞型だけがそれを合成することができ、そのうちの最も重要なものは、脳内の肝臓および星状細胞である。 したがって、星状細胞は、血液と脳脊髄液との間の連結を提供する。 彼らはapoEである特別な鍵を介して、血液脳関門を越えて脂質とコレステロールを導くことができます。

apoEはLDLには見られませんが、LDLに結合します。これは、星状細胞がIDLにアクセスできるのと同じ方法でLDLの鍵を開けることができることを意味し、したがってコレステロールと脂肪酸の含有量apoEが適切に機能している限り、LDLはアストロサイトにも接近可能である。 星状細胞は、脂質を再形成して再パッケージングし、それらを脳脊髄液中にB-HDLとして、そして単に遊離脂肪酸として脳および神経系の全ての部分で取り込むことができるように放出する[13]。

重要な再形成ステップの1つは、脂肪を脳にとってより魅力的なタイプに変換することです。 この過程を理解するためには、彩度、すなわち全長である脂肪の他の次元について知る必要があります。 脂肪は、その脊椎として連鎖した炭素原子の鎖を有し、特定の脂肪中の炭素の総数は、それを短い、中程度の長さまたは長いものとして特徴付けている。 脳は、構成脂肪が長いときに最も効果的であり、実際に星状細胞は短鎖脂肪を取り込んで、より長い連鎖脂肪を作るように再構成することができる[24]。

役割を果たす脂肪の最終的な次元は、オメガ3をオメガ6脂肪(位置3;位置6)と区別する多価不飽和脂肪に第1二重結合が位置するところである。 オメガ3脂肪は脳内で非常に一般的です。 オメガ3およびオメガ6脂肪の特定のものは、人体がそれらを合成することができず、したがって食事からの供給に依存するという点で、 必須脂肪酸である。 これが、魚が「あなたを賢くする」と主張されている理由です。冷たい水の魚は、必須のオメガ3脂肪の源です。

今、私はXDLの主題に戻りたいと思います。 肝臓から脳への危険な旅です。酸素と微生物の両方が血流に豊富に存在するためです。 XDLの保護シェルには、添付の回路図に示すように、LPPおよび非エステル化コレステロールの両方と、どの細胞が内容物を受け取ることができるかを制御する署名アポが含まれています。 リポタンパク質模式図内部の内容物は、同じ貨物船に収容された細胞に都合よく運ばれる特定の抗酸化物質とともに、 エステル化されたコレステロールおよび脂肪酸である。 エステル化は、脂肪およびコレステロールを不活性化する技術であり、これはそれらを酸化から保護するのに役立つ[51]。 ビタミンEやコエンザイムQ10などの抗酸化物質を乗せておくと、酸化防止効果もあり便利です。 しかし、殻に含まれるコレステロールは、意図的にエステル化されていないので、活性である。 その役割の1つは侵襲性の細菌とウイルスを防ぐことである[55]。 コレステロールは、危険な病原体に遭遇するたびに白血球に攻撃を促すため、これらの微生物に対する最初の防衛線である。 XDLの殻自体のコレステロールが抗酸化物質として作用することも提案されている[48]。

HDLは脂質およびコレステロールの含有量がほとんどなくなっており、空の殻を肝臓に戻すことを任されています。 一度コレステロールが摂取された脂肪を消化するのを助けるために胆嚢によって生産される胆汁の一部として消化器系に入るように再委託されます。 しかし体はコレステロールを節約するのに非常に注意しているので、その90%が腸から脂質に戻って血流に戻され、脂肪についての私たちの話を始めたカイロミクロンに含まれています。

要約すると、身体の細胞への脂肪およびコレステロールの分布の管理は複雑なプロセスであり、慎重に調整され、彼らが目的地まで安全に移動することを保証する。 危険なのは血流に潜んでおり、主に酸素と侵略的な微生物の形をしています。 体はコレステロールを貴重な貨物とみなし、コレステロールと脂肪の両方をそれらに依存する組織に送達するXDLの中に適切に分布させるために、腸から肝臓に戻してそれを節約することにより、それを節約することに非常に注意している、特に脳および神経系が含まれる。

4.コレステロールとアルツハイマー病の関係

スタチンと胎児の傷害、敗血症、癌と関係についてのエッセーで長年述べてきたように、後天性研究を通じ、スタチン業界は、高コレステロールに由来する利益が実際にスタチンに起因するというふりをするという試合で非常に成功しています。心不全 アルツハイマー病の場合、彼らは逆にこのゲームをしています。彼らはコレステロールを、私が実際にスタチンによって引き起こされると信じている非常に深刻な問題のために責めています。

スタチン業界は、高コレステロールがアルツハイマー病の危険因子である可能性があるという証拠が長く見られました。 彼らは高コレステロールとアルツハイマー病との間に相関があったかどうかを見るために、50歳から100歳までのすべての年齢の男性と女性のコレステロール値を調べ、30歳以上を遡って調べました。 統計的に有意な関係は1つしか見つからなかった: 50歳代でコレステロールが高い男性は、 その後のアルツハイマー罹患率がかなり高かった[3]。

スタチン業界はこの機会に、高コレステロールがアルツハイマー病を引き起こす可能性があることを暗示しています。実際、彼らは大変幸運でした。何年も前に高コレステロールがアルツハイマー病に関連しているとスタチンはアルツハイマー病を予防するかもしれない。 幸いにも、このアイデアが不合理である理由の長いリストを文書化した長いWebページ(コレステロールはアルツハイマー病を引き起こさない)が存在します。

50代のコレステロール値が高い男性は、スタチン治療のポスターの子供です。軽度の心臓発作の数を減らすという点でスタチンの利点を示している研究のすべては、50代の男性に関係しています。 コレステロールは85歳以上の人々の寿命に正の相関があり、より良い記憶機能[53]および痴呆の減少と関連していることが示されている[35]。 逆もまた真である:コレステロール低下とアルツハイマー病との相関[39]。 さらに後で論じるように、アルツハイマー病患者は、髄腔液中のB-HDLのレベル、ならびに脂肪酸の急激な低下、すなわちミエリン鞘へのコレステロールおよび脂肪の乏しい供給を減少させた[38]。 我々が以前に見たように、ミエリン鞘を健康に保つために希突起膠細胞によって合成されるスルファチドの構成要素として脂肪酸供給が不可欠である[29]。

50代の高コレステロール血症の男性を、スタチンを一度も服用していない人、短期間は小用量を服用した人、そして長時間は高用量を服用した人の3グループに分けることが必要です。 このような研究は困難ではないでしょう。 実際には、既に行われているようなものだと私は思っています。 しかし、スタチン業界は結果を埋葬しているので、あなたはそれについて聞くことはありません。

研究者らは、カリフォルニア州北部のPermanente Medical Care Programのメンバーに関する非常に長期間のレトロスペクティブコホート研究において、1964年から1973年の間に得られたコレステロールデータを検討した[46]。 彼らは、1994年に痴呆(アルツハイマー病および血管性認知症の両方)のコンピュータ化された外来診断のリリースに伴い、その健康計画のメンバーであった約1万人を研究した。 被験者は、コレステロールデータが収集されたときに40〜45歳であった。

研究者らは、アルツハイマー病と診断された人々が50歳代で対照群よりも高いコレステロールを有するという統計的に有意な結果をほとんど発見しなかった。 アルツハイマー患者の平均値は228.5であり、コントロールの平均値は224.1であった。

誰もが尋ねるべき質問は、アルツハイマー病グループのために、後にスタチンを服用した人々が、どうしたことがない人々に対して、どのように積み重ねられたのでしょうか? 極端に控えめに、著者らは、パラグラフの真ん中で、「痴呆リスクを低下させることが示唆されている脂質低下治療に関する情報はこの研究では利用できなかった」と述べた。 スタチンが助けてくれたかもしれないことがあれば、これらの研究者はそれらのデータへのアクセスが許可されていたはずです。

彼らが支持のために参照している記事[46](参考文献[44])の参考文献[19]は非常に弱かった。 この記事の要約は、 付録で詳しく説明しています。 しかし、結論文によれば、「AD(アルツハイマー病)を予防する上でのスタチンの控えめな役割以上の可能性は低いようです」 これは、スタチンがアルツハイマー病から保護する可能性のある立場を守るために考えられる最高のものです。

早い年齢の高コレステロールがアルツハイマー病のリスクと相関している理由を説明する直感的な説明は、apoE-4と関係があります。 そのアレルを持つ人々は、生涯の早い段階で高コレステロールを有することが知られており[39]、これは身体の部分の保護戦略であると私は信じています。 apoE-4対立遺伝子は、星状細胞へのコレステロールの取り込みの点で欠陥がある可能性が高いため、血清中のコレステロールのバイオアベイラビリティの増加は、この欠損を相殺するのに役立つ。 スタチンをとることは、その状況にいる人がやりたい最後のことです。

5.スタチンはアルツハイマー病を引き起こすのですか?

スタチンがアルツハイマー病を促進する明確な理由があります。 彼らは肝臓のコレステロール合成能力を失い、結果として血中のLDL濃度が急激に低下します。 コレステロールは、シナプス間のシグナル伝達を可能にする点と、ミエリン鞘の健全な発達によりニューロンの成長を促す点で、脳における重要な役割を果たす[45]。にもかかわらず、スタチン業界は、スタチンが脳内コレステロール産生を妨げるのに有効であることを誇らしげに示している [31] [47]。

Shin Yeon-Kyun Shinは、神経メッセージの伝達を促進するシナプスにおけるコレステロールの物理的メカニズムの専門家であり、以前に参照された[50]の著者の一人である。 サイエンス・デイリー記者のインタビューで、「脳からコレステロールを奪うと、神経伝達物質の放出を引き起こす機械に直接影響する。神経伝達物質はデータ処理と記憶機能に影響を及ぼす。あなたはスマートで、物事をどれだけうまく覚えているか」

認知症およびアルツハイマー病のリスクがある個体におけるスタチン系薬剤の2つの大きな集団ベースの二重盲検プラセボ対照研究の最近のレビューでは、スタチンがアルツハイマー病に対して防御的ではないことが示された[34]。 この研究の主著者であるBernadette McGuinnessは、 サイエンス・デイリーの記者から、「非常に大きな数を含んでおり、金の基準であったこれらの試験から、後期にスタチンがリスクのある個体に与えられているようである痴呆症を予防することはできません」 UCLAの研究者であるベアトリス・ゴロム(Beatrice Golomb)は、「予防薬としてのスタチンについては、認知が明らかで再現性のある悪影響がある症例報告および症例シリーズでは、多くの個別ケースが存在するスタチンによって影響を受ける。 インタビューでゴロム氏は、スタチン類は認知症に対して有害または中立のいずれかであったが、いずれも好意的な反応を示さなかったことが、様々な無作為試験によって示されていると指摘した。

スタチンの一般的な副作用は記憶障害である。 宇宙飛行士の医師を務めたことで有名になったデュアン・グラベリン博士は、世界のスタチンユーザーから直接スタチン副作用のエビデンスを収集している彼のウェブページでスタチンに対する強力な支持者です。 彼は一時的な世界的記憶喪失の彼自身の個人的経験の結果としてスタチンに対するこの攻撃に導かれた。彼はその時点で彼が服用していたスタチン薬によって引き起こされたと考えられる総記憶喪失の驚くべきエピソードを経験した。 彼はスタチンの副作用の多様なコレクションを説明している3つの書籍を完成させました。その中で最も有名なものは、 Lipitor:Thief of Memory [17]です。

スタチンがアルツハイマー病に影響を与える可能性のある第2の方法(コレステロールへの直接的な影響に加えて)は、脂肪酸および酸化防止剤の脳への供給に対する間接的な負の効果である。 スタチンは、血清中のLDLのレベルを大幅に低下させることが与えられています。 これが彼らの名声に対する主張です。 しかし、LDL粒子に含まれるコレステロールの量だけでなく、LDL粒子の実際のを減らすことに成功するのは興味深いことです。 これは、コレステロールを枯渇させることに加えて、LDL粒子にも担持されている脂肪酸および抗拮抗剤の脳への利用可能な供給を減少させることを意味する。 これまで見てきたように、これら3物質はすべて、適切な脳機能に不可欠です。

この間接的効果の理由は、(1)食物脂肪を代謝するために胆汁中にコレステロールが不十分であること、および(2)LDL産生の律速効果が、適切なコレステロールを提供する能力であること血流中の輸送中に内容物の生存を保証するためのシェル内に; すなわち、内容物を酸化および破壊する細菌およびウイルスから保護する。 最も高い80mg / dlのスタチンを摂取する人々は、しばしば40mg / dlという低いLDLレベルに達し、自然に観察される最低の値よりもはるかに低い。 このような脂肪、コレステロール、抗酸化物質の枯渇による長期的な影響を考えると悲しいです。

スタチンがアルツハイマーを促進する第3の方法は、細胞がコエンザイムQ10を合成する能力を損なうことによるものである。 コエンザイムQ10は、コレステロールと同じ代謝経路を共有する不運を抱えています。 スタチンは、コレステロールとコエンザイムQ10の両方の合成経路への重要な中間段階に干渉します。 コエンザイムQ10は、細胞代謝のあらゆる場所に現れると思われるため、「ユビキノン」としても知られています。 これはミトコンドリアとリソソームの両方に見出され、両者の重要な役割は抗酸化物質である。 コレステロールと脂肪酸の両方の不活性エステルはリソソームで加水分解され、活性化され[8]、細胞質に放出されます。 コエンザイムQ10は過剰酸素を消費して酸化損傷を起こさないようにしますが、ATP(アデノシン三リン酸、生物学における普遍的なエネルギー通貨)の形でエネルギーを生成します。

スタチンがアルツハイマー病のリスクを増加させる最終的な方法は、ビタミンDに対する間接的な効果によるものです。 コレステロールビタミンDは、太陽からの紫外線にさらされると、皮膚のコレステロールから合成されます。2つの添付の図面(左、右のビタミンDにコレステロール)に示すように、実際には、ビタミンDの化学式は、コレステロールのものとほとんど区別できません。LDLレベルがされている場合はビタミンD3人為的に低く抑え、その後、体は、彼らが枯渇された後の皮膚の店舗を補充するためにコレステロールの十分な量を補給することができません。これはアメリカの広範な問題であるビタミンD欠乏症につながります。

よくビタミンDは、感染を戦うことが知られています。[25]から引用すると、「敗血症のような深刻な感染症の患者は、ビタミンD欠乏症と高い死亡率の高い有病率を持っています。」後に詳述するように、感染剤の多数は、アルツハイマー患者の脳において異常に高い量で存在することが示されている[27] [26]。

博士グラントが最近主張している[16]認知症は、ビタミンD欠乏と関連しているという考えを指し示す証拠の多くの行があること。間接的な引数は、ビタミンD欠乏症は順番に、糖尿病、うつ病、骨粗しょう症、および心血管疾患として、認知症のリスクを増大させ運ぶことを多くの条件に関連付けられていることです。ビタミンD受容体は、脳に普及している、そして彼らが感染を撃退してそこに役割を果たしている可能性があります。ビタミンDは確実のように力強くの抽象から取られ、この引用によって提案されただけでなく、脳内の他の重要な役割を果たしている[32]:「我々は、脳の発達と機能におけるビタミンDの重要な役割を示唆する十分な生物学的な証拠があると結論。 ”

6.アストロサイト、グルコース代謝、および酸素

アルツハイマー病は明らかに脳に脂肪とコレステロールの供給不足と相関しています。適切に機能する場合IDLは、LDLに比べて、実際に細胞膜を横切って血液からのコレステロールと脂肪スループットの非常に効率的である[8]。これは、他のアポのよりもはるかに容易にその内容を断念します。そして、それはアポEの直接の結果として、これを実現しています。 IDL(だけでなく、LDL)の血液中には、脳内のアストロサイトに脂肪やコレステロールを配信し、アストロサイトは、このようにこれらの栄養素自分自身を生成するのではなく、この外部ソースを使用することができます。私は、外部電源が不十分な場合にアストロサイトが唯一の民間供給を生成すること、実際には、容疑者、および彼らがそうしぶしぶ行います。

アストロサイトは、自身の脂肪やコレステロールを合成するために、なぜそれが不利でしょうか?私の意見では、答えは酸素に関係しています。アストロサイトは、脂肪やコレステロールを合成するための重要なエネルギー源を必要とし、このエネルギーは、通常、血流からのグルコースによって供給されています。また、グルコース代謝の最終生成物は、アセチル-コエンザイムA、脂肪酸およびコレステロールの両方の前駆体です。グルコースがミトコンドリアに非常に効率的に消費することができる、を介して細胞質内の内部構造、好気性、酸素を必要とするプロセス。グルコースは、最終製品としてのアセチルコエンザイムAを生成、ならびにATP、全てのセルのエネルギー源に分解されます。

それはそれらを酸化し、それらが悪臭なるためしかし、酸素は、脂質(脂肪)に対して毒性です。 IDL、HDL、LDLまたはなどの保護シェルに包まれていない場合には脂質が壊れやすいです。彼らは悪臭したら、彼らは細菌やウイルスなどの侵襲的な薬による感染に感受性です。だから、脂質を合成しようとしているアストロサイトは、酸素を維持するために非常に慎重でなければなら、まだ酸素が燃料(ATP)と脂肪の原料(アセチルコエンザイムA)との両方を提供しますグルコースの効率的な代謝のために必要とされていますコレステロール合成。

何をすべきか?あまり効率的で、解決策がまあ、それは、代替があることが判明:グルコースを代謝するために嫌気細胞質内に直接。このプロセスは、酸素(大きな利点)に依存せず、(30とは対照的にグルコースがミトコンドリアで好気的に代謝される場合にのみ6 ATP)それはまた、実質的により少ないATPを生じます。この嫌気性段階の最終生成物は、さらに多くのエネルギーを得るために分解することができピルビン酸と呼ばれる物質であるが、このプロセスは、すべてのセルにアクセスすることはできません、そしてそれは、アストロサイトは、この現象が発生するのを助ける必要があることが判明しますこれはアミロイドベータの出番です。

アミロイドβの7重要な役割

(また、「Aベータ」として知られている)アミロイドベータは、アルツハイマー患者の脳に蓄積有名なプラークを形成する物質です。アミロイドベータが主要であることを研究コミュニティの多くの(すべてではない)によって考えられてきた原因アルツハイマー病の、そして結果として、研究者が積極的にそれを破壊する可能性がある薬を求めています。しかし、アミロイドベータの分解促進酵素、乳酸脱水素酵素の生産を刺激する独特な能力を有するピルビン酸へ(嫌気的グルコース代謝の産物)乳酸嫌気介して、発酵プロセス、若返りのNAD +を、さらに生産を可能にしますATPのかなりの量の追加的解糖による。

乳酸は、今度は、いくつかの細胞のエネルギー源としての地位を利用することができ、ニューロンは、乳酸を代謝することができる細胞型の短いリスト上にあることが確立されています。だから私は、乳酸は、このようにグルコースへの依存度を減らし、そのエネルギー供給を強化するために、隣接ニューロンへのアストロサイトから輸送されていることを推測します。また、アポEが唯一の特定のあまり理解されていない環境条件下で、アミロイドβの生産に信号を送ることができることが知られています。私はそれらの環境トリガーは血液供給からのこれらの栄養素の抽出とは対照的に、脂肪やコレステロールの内部製造としなければならないお勧めします。つまりは、アミロイドβは、血液からの脂肪およびコレステロールの供給不足に起因する環境酸化ストレスの結果として生成されます。

乳酸に分解されることにより、エネルギー源として利用されることに加えて、ピルビン酸はまた、脂肪酸を合成するための基本的なビルディングブロックとして使用することができます。ピルビン酸を生成するので、嫌気的グルコース代謝は、WIN-WIN-WINの状況である:(1)それが大幅に酸素への脂肪酸の暴露のリスクを低減、(2)それはの形で隣接するニューロンのための燃料の供給源を提供します乳酸塩、および(3)は、脂肪酸合成のための基本的なビルディングブロックを提供します。しかし、それは動作するようにアミロイドβに依存します。

このように、私の意見(および他のビューで[28] [20]にアミロイドβおよびアルツハイマー病)、アミロイドベータは、アルツハイマー病の原因ではなく、それに対する保護装置ではありません。この点を主張し、参照の抽象[28]に完全に再現されている付録。アミロイド前駆体タンパク質(APP)、アミロイドベータが誘導されるタンパク質と関連する遺伝的欠陥のいくつかの変形が、今で同定されています。早期発症アルツハイマー病のリスク増加と関連している、このタンパク質の欠損は、おそらくその後、燃料と基本的な建物の両方いるので、大きな問題で脳を残すことになる、アミロイドβを合成する能力が低下につながります脂肪酸合成のためのブロックは、供給不足であろう酸素がミトコンドリアにセルを通ってトレッキングしながら脂肪を酸化して合成されたものは何でも露出されることになります。セルは、おそらく必要に追いつくことができないであろう、これはアルツハイマー病脳脊髄液、アルツハイマー[38]のよく確立された特性の脂肪酸の数の減少につながります。

脳内8.コレステロールの役割

脳は体の総重量のわずか2%を含み、まだそれは、体内の総コレステロールの約25%が含まれています。シナプスの成長を可能制限要因は、アストロサイトによって提供される、コレステロールの可用性であることが決定されています。コレステロールは、信号を簡単にシナプス[50]全体にジャンプすることができるようにぴったりとフィットに2つの細胞膜を成形することにより、シナプスにおける非常に重要な役割を果たしています。だから、シナプスでの不十分なコレステロールは、最初の信号を弱めるだろう、と髄鞘をコーティング不十分な脂肪はさらにそれを弱体化し、輸送中にそれが遅くなります。そのメッセージを送信することはできませんニューロンは無用ニューロンであり、それはそれを離れて剪定し、その内容を除去することは理にかなって。

アルツハイマー病で損傷されたニューロンは、メモリと高レベルの計画に関連する脳の特定の領域に位置しています。これらのニューロンは信号に、中脳内に収納され前頭および前頭前野と海馬の間に長い距離を、送信する必要があります。これらの信号の搬送は、信号が別のニューロンから転送されたシナプスにおける強力かつ緊密な接続、及び長い神経繊維を横切って安全に送信、白質の部分に依存します。神経繊維はコレステロールの実質的な濃度とともに、主に脂肪酸から成る被覆ミエリン鞘。それは十分に絶縁されていない場合、信号の伝送速度が遅くなり、信号強度が大幅に低減されます。コレステロールは、ミエリンのためだけでなく、シナプスのために重要ですゲジーネSaherらによって遺伝的に欠陥のあるマウスで行った実験を通して劇的に実証されるように。 [45]。これらの変異マウスは、ミエリン形成オリゴデンドロサイト中のコレステロールを合成する能力を欠いていました。彼らは、自分の脳における重度乱さミエリンを持っていたし、運動失調(まとまりのない筋肉の動き)と振戦を示しました。抽象的で、著者は、「これはコレステロールはミエリン膜の必須成分であることを示している。」、明確に書いていますこれは、コレステロールは、ミエリン膜の必須成分であることを示しています。」これは、コレステロールは、ミエリン膜の必須成分であることを示しています。」

アルツハイマーずに対照群とアルツハイマー病患者を比較した死後の研究では、アルツハイマー病患者が大幅にやったよりも脳脊髄液中のコレステロールの量、リン脂質(例えば、B-HDL)、および遊離脂肪酸を減少させたことが判明しましたコントロール[38]。これは、アルツハイマー病患者は、アポE-4として入力されたかどうかの真にかかわらずでした。言い換えれば、脊髄液におけるこれらの重要な栄養素の削減にかかわらず減少はアポEを、欠陥によるものかどうかのアルツハイマー病と関連しています。対照群では28.0マイクロモル/ Lと比較して、4.5マイクロモル/ L、アルツハイマー病患者における:脂肪酸の低下が憂慮すべきでした。これは、ミエリン鞘を修復するために利用できる脂肪酸の量の6倍以上の減少であります!

アポE-4対立遺伝子を持つ人々は、高い血清コレステロールを持っている傾向があります。この高コレステロールレベルかどうかの質問には[39]、1998年に研究者のチームによって対処された脳内のコレステロールの取り込みの貧しい率を調整するために身体の一部に試みている可能性があります。彼らは、一度に70と89歳の444人の男性を学ん誰のために前に数十年にさかのぼるコレステロールレベルの大規模な記録が存在していました。最も重要なのは、コレステロール値が低下した先立って示すアルツハイマー病の症状にアルツハイマー病を開発した男性のため。著者は、彼らの高コレステロールは、アルツハイマー病に対する防御機構であったかもしれないことを示唆しました。

一つは疑問に思うかもしれませんなぜ彼らのコレステロール値が低下しました。そこの記事で薬スタチンの言及はなかったが、スタチンは確かにコレステロール値を下げるための効果的な方法だろう。スタチン業界は、人々は、高コレステロールがアルツハイマー病の危険因子であると信じたい、と彼らは人生の早い段階での高コレステロールは、ずっと後にアルツハイマー病と相関していることは非常に興奮しています。しかし、これらの結果は全く逆を示唆:血中コレステロール値が欠陥を補償するための試みで、体の調節機構によって意図的に高く維持されていること。高濃度は、批判的に健全な髄鞘を維持し、シナプスでの神経細胞のシグナル伝達を促進するために必要とされる脳への送達速度の増加につながります。

MRI技術を使用して、UCLAの研究者は、脳の特定の領域におけるミエリンの故障の程度を測定することができました[6]。彼らはまた、関連するアポE対立遺伝子決定誰のために55〜75歳の間に100人以上、上の自分の研究を行った(2、3、または4)。彼らは、劣化の最小量を持っていた、とアポE-4が脳の前頭葉領域では、ほとんどを持っていたアポE-2で一貫した傾向を発見しました。研究では、人々のすべては、このように、アルツハイマー病に関してはるかに健康でした。これらの結果は、(それを修復するため、脂肪やコレステロールの供給不足への可能性が高い)、ミエリン鞘の早期破壊はアポE-4に関連していることを示しています。

要約すると、私はと仮定、アポE-4、アルツハイマー病患者のために、欠陥のアポEは、血流から、アストロサイトを経由して、脳脊髄液中に脂肪やコレステロールを輸送する能力の障害につながっています。関連する高血清コレステロールは、この欠陥のために、部分的に正しいの試みです。(また厳しく彼らの脳脊髄液中に脂肪酸を枯渇しているアポE-4対立遺伝子のないものはなく)、アルツハイマー病患者の残りの部分については、我々は彼らの脂肪酸のサプライチェーンが壊れている可能性があります別の理由のために見ています。

9.感染症や炎症

私がこれまでに述べてきたものを要約すると、アルツハイマー病が原因の脂肪とコレステロールの欠乏に、正常に機能する神経細胞のできないことの結果であると思われます。配合の問題は、彼らが十分に補給することができない場合は時間をかけて脂肪は酸敗ということです。悪臭の脂肪は、細菌やウイルスなどの微生物による攻撃に対して脆弱です。同時にための星状細胞の両方によって必要なエネルギーを提供しながら、それは、毒性酸素曝露から内部合成脂肪およびコレステロールを保護する、星状細胞は、嫌気グルコースを利用するにはるかに効果的であることができるため、アミロイドβは、ソリューションの一部であります合成プロセス及びそれらの信号発射を燃料にニューロンに隣接することによって。

アストロサイトのほかに、脳内でミクログリアは、アルツハイマー病に関与しています。すべてがうまくときミクログリアがニューロンの成長を促進するが、トリガーニューロンは、多糖[56]などの細菌によって分泌される毒性物質の存在下で細胞死をプログラム。感染因子に曝露されたときミクログリアの守備サイトカイン(免疫応答を促進する通信信号)を分泌し、これらは、順番に、炎症にアルツハイマー[1]に関連する別のよく知られた機能をもたらします。ミクログリアは、神経細胞が生きるか死ぬべきかどうかを制御することができる、と彼らは確かにどれだけのニューロンの機能に関連した要因に、この決定をベースとそれが感染しているかどうか。十分な神経細胞が細胞死のためのプログラムが終わったら、病気が認知機能低下として現れます。

感染症は、アルツハイマー病と関連していることを10証拠

アルツハイマー病は、脳内に出現する感染症薬の可能性の増大に関連しているという実質的な証拠があります。一部の研究者は、感染症薬がアルツハイマーの原則原因であると考えています。人間の消化器系に存在し、任意の害なしに、私たち自身の細胞と共存できる細菌の数があります。しかし、ピロリ菌、かなり一般的である一つは、最近、胃潰瘍の原因であることが示されています。ピロリ菌は、アルツハイマー病に関与するかもしれないと疑われている、そして、確かに、最近の研究では、アルツハイマー病患者は、非アルツハイマー病のコントロールよりも自分の脳脊髄液と彼らの血の両方でピロリ菌に対する抗体のかなり高い濃度を有することを示しました[26]。ピロリ菌は、アルツハイマー病患者の88%で検出されたが、コントロールのわずか47%でした。アルツハイマー病患者を治療するための努力では、研究者は、抗生物質の強力な組み合わせを投与し、今後2年間[27]の上に精神的な衰退の程度を評価しました。 85%の患者では、感染が正常にルーティングし、2年が経過した後に、これらの患者のために、認知の改善も検出されました。これは、抗生物質によるアルツハイマー病の治療の可能性の素敵な例でした。抗生物質による秒。抗生物質による秒。

C.肺炎は、成人の40から70パーセントに感染すると推定非常に一般的な細菌で、です。しかし、細菌が血流にいると脳の内側の聖域にその方法を作る間には大きな違いがあります。アルツハイマー病患者と非アルツハイマーコントロールの脳の様々な領域からの死後のサンプルの研究は著しく異なる統計を明らかにした:19人のアルツハイマー病の脳のうち17は、対照群から1つだけ19のうち脳に対し、細菌のための陽性陽性と判定された[5]。

他の多くの感染症薬は、ウイルスや細菌の両方が、[23]単純ヘルペスウイルス、ピコルナウイルス、ボルナ病ウイルス、およびスピロヘータを含む、アルツハイマー病と関連することが見出されています。一つの提案は、特定のことだったバクテリオファージ細菌C.肺炎に感染するウイルスが- -アルツハイマー[14]のために責任があるかもしれません。著者は、ファージが宿主細胞のミトコンドリアへの道を作り、その後、アルツハイマー病を開始する可能性があると主張しました。

アルツハイマー病の治療薬として11ケトン食

アルツハイマー病のための有望な新しい治療パラダイムの一つは、非常に高脂肪、低炭水化物ダイエット、いわゆる「ケト原」食事に患者スイッチを持つことです。名前は、食物脂肪の代謝は、脳内の代謝のために非常に有用な資源である副産物として「ケトン体」を、生産するという事実から来ています。脳内の欠陥のあるグルコース代謝が(「タイプ3糖尿病」と呼ばれる)は、アルツハイマーの初期の特徴であることがますます明らかになってきています。添付の図に示すように、ケトン体は、それらが直接アストロサイトを入力するか、脂肪を分解することによって星状細胞自体で製造されているかどうか、隣接するニューロンに送達することができます。ケトン体これらのニューロンは、両方のエネルギー源として(置換したがってグルコースを軽減する)とGABA、脳に普及している重要な神経伝達物質の前駆体としてケトン体を利用することができます。

ケトン食は、アルツハイマー病を助けるかもしれないという証拠は、最初の[21]アルツハイマー病になりやすいように飼育されたマウスで行われた研究によって発見されました。研究者は、それらが高脂肪、低炭水化物ダイエットで処理し、また彼らの脳内アミロイドβの量が減少したことをするとき、マウスの認知機能が改善されたことがわかりました。私は前に述べたように、後者の効果は、アミロイドベータが嫌気グルコースの完全な利用を促進することを前提に基づいて予想されるだろう。燃料の追加供給源としてケトン体を有することにより、グルコース依存性が低減されます。しかし、これよりも重要であるかもしれないもう一つの効果は、ミエリン鞘の状態を改善するために、高品質の脂肪の利用可能性です。

このアイデアは、人間のアルツハイマー病患者[11] [42]で行われ、他の実験によってサポートされています。それはそれらと比較して、アポE-4対立遺伝子を持っていなかった被験者のための脂肪濃縮のための効果に有意な差が明らかになったため、アルツハイマー病の食事脂肪濃縮の効果のプラセボ対照2004年の調査[42]は、特に有益です誰がやりました。実験用試験群は、ヤシ油中に高濃度で見出さ乳化中鎖トリグリセリドを含む補足飲料を与えられました。アポE 4対立遺伝子を有するものはなかったのに対し、アポE-4対立遺伝子なしの被験体は、アルツハイマー病のための標準試験にスコアの有意な改善を示しました。これは、利益がこれらの高品質な脂肪のアストロサイトによる取り込みの増加に関係していて強力な指標でありますアポE-4対立遺伝子を持つ被験者は不良によるIDLおよびLDL輸送メカニズムに達成することができない何か。

12. NADH治療:抗酸化物質の重要な役割

アルツハイマー病のための非常にいくつかの有望な治療法の一つは、補酵素、NADH(ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド)[12]です。プラセボ対照試験では、アルツハイマー病の被験者は、プラセボを与えられた対照被験者よりも口頭での流暢さ、視覚的な構造上の能力と抽象的な言葉による推論に有意に優れた性能を示した6ヶ月間のNADHを与えられました。ピルビン酸代謝

なぜNADHは効果的でしょうか?添付の図に示されるように、乳酸をピルビン酸に変換する工程では、乳酸デヒドロゲナーゼ、NAD +をNADHを酸化して酸素を消費します。NADHの生物学的利用能を増加させるのであれば、それはアストロサイトは、乳酸にピルビン酸に変換する能力の増強、アミロイドβによって強化された嫌気代謝経路における重要なステップを有することが理にかなっています。プロセスは、毒性酸素を吸収して、酸素暴露による脂質への損傷を減少させるであろう、また、神経細胞のエネルギー源として乳酸を提供するであろう。

13.酸素過剰曝露と認知機能低下

いくつかの高齢者が長時間の動作の後、一時的な、時には永久的な認知機能の低下を被ることが観察されています。南フロリダとヴァンダービルト大学の大学の研究者は、[4]、これは酸素への過度の暴露が原因かもしれないと疑われます。一般的に、運転中に、人々は多くの場合、100%の酸素のようにも同じくらいの酸素の高用量を投与されています。研究者は、アルツハイマー病の方にかかりやすいように設計されていたが、まだ認知機能の低下に苦しんでいなかった若い成体マウス、上の実験を行いました。しかし彼らはすでに自分の脳にアミロイド-β沈着を持っていませんでした。再改変マウスだけでなく、アルツハイマー病感受性遺伝子を持っていなかった対照群は、数ヶ月にわたって3時間、3回の期間、100%の酸素にさらされました、繰り返し動作をシミュレートします。彼らは、アルツハイマー病の前に配置されたマウスは、対照マウスとは対照的で、酸素暴露後の大幅な認知機能の低下を被ったことがわかりました。

これは、操作中に過度の酸素暴露は、アルツハイマー病の脳における酸化的損傷を引き起こしている強力な指標です。私は上記提示した引数を考えると、この結果は、良い意味になります。(アミロイドβからの助けを借りて)エネルギーを生成するための嫌気性代謝に変換することによって脳は、酸化的損傷に脂肪酸やコレステロールの公開を回避するために最善をしようとしています。しかし、血液中の酸素の非常に高い濃度が血液を通して輸送中の脂肪やコレステロールを保護することが非常に困難になり、また、おそらく酸素摂取で避けられない増加を引き起こし、したがって、脳自体の内部に露出。

14.脂肪は健康的な選択肢です!

あなたは実質的に、オーストラリアのアボリジニは、食物脂肪、特に飽和脂肪は、不健康あるメッセージを吸収していることがないように絶縁されなければならないでしょう。私は、このメッセージが虚偽であることを非常に確信していますが、その普及存在による意見の流れを変えることはほぼ不可能です。脂肪が悪いですなぜほとんどの人は質問しないでください。彼らは、研究者が自分の宿題をやっていなければならないことを前提とし、彼らは結果を信頼しています。

食物脂肪に関する現在の状況は混乱していることを言うことは控えめな表現になります。私たちは繰り返し、理想的には、当社まで総脂肪摂取量を維持するために、当社の総カロリーの20%を語っています。これは達成することは困難である、と私はそれが見当違いのアドバイスであると信じています。この「低脂肪」の目標への直接的な矛盾に、我々は脂肪の「良い」の種類のできるだけ多くを消費することをお勧めします。幸いなことに、メッセージは最終的に広くオメガ3脂肪が健康であるとトランス脂肪は非常に不健康であることをことを受け入れなってきています。 DHA(ドコサヘキサエン酸)は、健康な脳で大量に発見されたオメガ-3脂肪です。ダイエットでは、冷水魚から主に利用できますが、卵や乳製品も良い情報源です。トランス脂肪は、その貯蔵寿命を増加させるが、彼らはほとんどもはや食品と呼ばれることができません彼らはとても不自然になり、より安定した形状、に多価不飽和脂肪を加水分解し、高熱プロセスによって生成されます。トランス脂肪は両方の心と脳の健康に非常に有害です。トランス脂肪の高い消費は最近、アルツハイマー[41]のリスクを高めることが示されています。トランス脂肪は、加工度の高い食品で特に流行している – 脂肪が粉末形態に変換されている場合は特に。トランス脂肪は、加工度の高い食品で特に流行している – 脂肪が粉末形態に変換されている場合は特に。トランス脂肪は、加工度の高い食品で特に流行している – 脂肪が粉末形態に変換されている場合は特に。

私たちは、不飽和脂肪酸よりもLDLレベルを上げる可能性が高いことを、実証的な証拠から、彼らが登場している主な理由は、飽和脂肪を避けるように言われています。しかし、これらの脂肪は酸化を受けにくい、これは、彼らがLDLに表示する理由かもしれ – 彼らはより高品質であるため、優先的にはむしろ燃料としてより機能的役割のための組織に送達されなければならないので(すなわち、遊離脂肪酸) 。ココナッツ油、飽和脂肪は、アルツハイマー病患者[42]恩恵を受けることが示されています。および高脂肪乳製品(また、高飽和)心疾患に、著しく、[10]女性の不妊治療の両方に有益であることが示さとされている[37] [22]。

脂肪(特に飽和脂肪)が不健康であることを広く信じ、2004年に臨床栄養のアメリカジャーナルに登場記事[37]にもかかわらず、閉経後の女性のグループ、高脂肪のために、高、と主張飽和を -fat食事は低脂肪よりも冠動脈疾患のより良い保護を食(脂肪からのカロリーの25%)を得ます。研究の被験者は、冠動脈疾患と肥満の女性でした。それらのほとんどは、高血圧を持っていた、その多くは糖尿病を持っていました。彼らはのためのプロファイルにフィットメタボリックシンドローム、私が以前に主張してきた長期にわたる低脂肪、高炭水化物ダイエットの直接の結果です。私は、脂肪の摂取量の増加は、心臓病のリスクを減少させる、私の仮説は、注意深く制御研究によって確認されているのを見て嬉しく思います。

脂肪は心臓病に対する保護を与えることが示された別の調査が完了したばかり。これは、スウェーデンの多数の長期試験関与男性 [22]。著者は、心臓病からの保護を与えただけで統計的に有意な結果は、高脂肪の乳製品や果物の多くの組み合わせだったなどの果物や野菜の高脂肪の乳製品対低だけでなく、消費、肉、穀物、見そして、野菜。低脂肪の乳製品と果物や野菜には保護を与えません。

私は果物や野菜が提供する重要な栄養素の一つは、脂肪の寿命を延ばすに役立つ抗酸化物質である疑いがあります。酸化防止剤の他の優れた情報源には、豊かな色の果実、トマトなどの果物、コーヒー、緑茶、そしてダークチョコレート、およびいくつかのスパイス、最も特にシナモンとターメリック(カレーの主要成分)を含んでいます。これらは、最適な結果を得るために脂肪と一緒に豊富で消費されなければなりません。

トウモロコシ油とキャノーラ油のような多価不飽和脂肪は、彼らが不飽和であるからこそ脳のために不健康です。 (1)は、低融点を持って、彼らはフライパンのために使用されている場合、彼らは非常に不健康ですトランス脂肪に変換され、(2)彼らはより多くの影響を受けやすくなるためであることが意味:2つの大きな問題があります。飽和脂肪よりも室温での(酸化)悪臭は、すなわち、彼らは短い貯蔵寿命を有します。

ドイツの研究者は、最近、多価不飽和脂肪の新鮮度は女性の授乳ラット[43]のもの脂肪の代謝にどのように影響するかを決定するために設計された独創的な実験を行いました。彼らは二つのグループに雌ラットを分け、及び試験群と対照との間の唯一の違いは、コントロールがしたのに対し、試験群は、かなりの酸化的損傷を引き起こした25日、比較的暖かい場所に残されていた脂肪を与えられたということでした代わりに新鮮な脂肪を供給しました。ラットの珍しいダイエットは、彼らはゴミを出産した日に開始しました。研究者は、乳腺と明らかな差異のための2つのグループが産生する乳汁を調べました。彼らは、テストグループのミルクが著しく、それが含まれる脂肪の量に減少したことがわかりましたそして彼らの乳腺は、それに応じて血液供給から脂肪分をアップしました。一つは、ラットの代謝メカニズムは脂肪の酸化的損傷を検出することができたと推測し、したがって、それらを拒否し、彼らの子犬酸化脂肪を給餌の影響を危険にさらすのではなくせずに行うことpreferingかもしれません。その結果、実験群の仔ラットは、対照群の仔ラットよりも有意に少ない体重が増加しました。

処理された多価不飽和脂肪が含まれているクッキーやクラッカーなどの箱入りの項目が台無しからそれらを保護するために、酸化防止剤、さらには抗生物質で細工されています。彼らが消費したら、しかし、彼らはまだ悪臭行くから保護する必要があります。生化学的法律は、本体内部または外部のかどうか、同じように動作します。悪臭脂肪でハウスキーピングを取るために熱心になり、体全体の細菌がたくさんあります。体が酸化(悪臭になること)からと細菌による攻撃から脂肪を保護するための戦略のすべての種類を考案しました。しかし、そのタスクは、飽和ではなく、不飽和脂肪酸のため、そして新鮮ではなく、古い脂肪のためにはるかに簡単にレンダリングされます。

私たちは、食事中にできるだけ少ない脂肪にすることにより取得しようと停止した場合、我々は脂肪の「右」の種類を取得してそう夢中になることはありません。体が脂肪の過剰が供給されている場合は、それぞれの特定のニーズに合わせて、最適な脂肪を見つけて選択し、選択することができます。過剰または欠陥脂肪はちょうどそれがある限り、エネルギーを放出するために分解することができるように、ある脂肪は非常に重要ではありません燃料として使用することができます。

15.まとめと結論

新しい、意外な発見が急速なペースで出てきている、との証拠はアルツハイマー病は、栄養不足の疾患であるという概念をサポートするために設置され、これは、アルツハイマー病研究のためのエキサイティングな時間です。このエッセイでの参照の42%が2008または2009年の人気の新しい理論がアルツハイマー病はグルコースを代謝する能力の障害の外に成長するということであるに掲載されたことに注意することは、近年になされたものであり、どのくらいの進行の指標であります脳。用語「タイプ3糖尿病は」多くの場合、アルツハイマー病の症状の前に長い表示され、この欠陥、[49]を記述するために鋳造されました。脳内嫌気性糖代謝への好気性からのシフトは、その後の人生におけるアルツハイマー病の前触れのようです私は、このシフト理由は同時に潜在的に損傷を酸化からそれらを保護しながら両方が、脂肪酸を合成するための基本的な成分(ピルビン酸)を提供することであると主張しています。アルツハイマー病のリスク増加に関連付けられたApoE-4対立遺伝子は、明らかに脂肪およびコレステロール輸送に欠陥が関与し、アルツハイマー病患者の脳脊髄液中に存在する脂肪酸の量が顕著6倍の減少は、[38]大声で話します脂肪不足は、画像の重要な部分であるメッセージ。さらにアポE-4対立遺伝子を持つ人々の脳の前頭葉におけるミエリンが低下するという観察は、ミエリン修復機構に欠陥があるという理論を実証します。同時に、潜在的に有害な酸化からそれらを保護しながら。アルツハイマー病のリスク増加に関連付けられたApoE-4対立遺伝子は、明らかに脂肪およびコレステロール輸送に欠陥が関与し、アルツハイマー病患者の脳脊髄液中に存在する脂肪酸の量が顕著6倍の減少は、[38]大声で話します脂肪不足は、画像の重要な部分であるメッセージ。さらにアポE-4対立遺伝子を持つ人々の脳の前頭葉におけるミエリンが低下するという観察は、ミエリン修復機構に欠陥があるという理論を実証します。同時に、潜在的に有害な酸化からそれらを保護しながら。アルツハイマー病のリスク増加に関連付けられたApoE-4対立遺伝子は、明らかに脂肪およびコレステロール輸送に欠陥が関与し、アルツハイマー病患者の脳脊髄液中に存在する脂肪酸の量が顕著6倍の減少は、[38]大声で話します脂肪不足は、画像の重要な部分であるメッセージ。さらにアポE-4対立遺伝子を持つ人々の脳の前頭葉におけるミエリンが低下するという観察は、ミエリン修復機構に欠陥があるという理論を実証します。そしてアルツハイマー病患者の脳脊髄液中に存在する脂肪酸の量が顕著6倍の減少は、[38]大声脂肪不足は、画像の重要な部分であるメッセージを話します。さらにアポE-4対立遺伝子を持つ人々の脳の前頭葉におけるミエリンが低下するという観察は、ミエリン修復機構に欠陥があるという理論を実証します。そしてアルツハイマー病患者の脳脊髄液中に存在する脂肪酸の量が顕著6倍の減少は、[38]大声脂肪不足は、画像の重要な部分であるメッセージを話します。さらにアポE-4対立遺伝子を持つ人々の脳の前頭葉におけるミエリンが低下するという観察は、ミエリン修復機構に欠陥があるという理論を実証します。

コレステロールは明らかに脳機能に重要な役割を果たしています。体内の総コレステロールのなんと25%が脳に見出され、それはシナプスおよびミエリン鞘の両方で豊富に存在します。これらの場所の両方の中のコレステロールは、信号輸送に成長と修復に必要不可欠な役割を果たしていることが示されています。

コレステロールが果たした強い積極的な役割を考えると、唯一のスタチン薬がアルツハイマー病の発症リスクを増加させると想定することができます。しかし、スタチン業界はこれまで、この痛みを伴う事実を隠すことで非常に成功しています。彼らは生活の中で非常に早く、高コレステロールが30年後にアルツハイマー病へのリスク増加と関連している観測の多くを作るために管理しています。しかし、そうではない、単一の研究ではなく、さらに後ろ向き研究、積極的にこれらの人々のために、状況を改善するスタチン療法によるコレステロールを減らす任意の主張を立証するために提供します。実際には、ほとんどのdamningly、質問に答えるでしょうスタチン使用の証拠は精液の調査を実施した研究者に「利用不可」でした。

ベアトリス・ゴロムMDの博士であります誰がUCSDスタチン研究グループ、積極的にスタチン薬のリスクとベネフィットのバランスを調査している研究チームを率いて。その場合にはリスクが明確に利益を上回ること:彼女はますますスタチン薬は高齢者のために推奨されるべきではないと確信になってきています。彼女は、利用可能のオンライン記事でこの位置のための強力なケースを作るここで [15]。アルツハイマー病のセクションでは、特に説得力がある、との結果ように、それは、スタチン薬の副作用は、研究から除外されているとして、多くの場合、それらのメモリの問題を持っているスタチン業界で行われた以前の研究、に頼るに落とし穴を指摘しますスタチンの賛成で不適切にバイアスされてしまいます。要約すると、彼女は書いた:「ランダム化試験のエビデンスを持っていることを強調しなければなりません、現在までに、均一にスタチンによる認知の利点を示すことができなかったと認知機能に何の影響か、率直かつ重大な害をサポートしていません。」

スタチン療法を取ることを拒否に加えて、個人がアルツハイマー病に対する彼らのオッズを向上させることが可能な別の方法は、食事の脂肪の多くを消費することです。アルツハイマー病の診断がなされた後は、突然、非常に高脂肪ケトン食に「健康」低脂肪の食事から切り替えることが奇妙に思えます。ケトン食は、88%脂肪、10%のタンパク質、および2%の炭水化物[11]により、理想的には、構成されています。つまり、脂肪含有量ではとてつもなく高いです、と言うことです。アルツハイマー病から守る積極的になるように、50%の脂肪、30%のタンパク質、20%の炭水化物のようなものを目指してはるかに合理的なようです。

私は非常に呼ばれ、小児の脳の外科医によって書かれた最近の本、ラリー・マックリアリー、MDをお勧めブレイントラストプログラム [33]。この本は、脳についての魅惑的な情報だけでなく、認知機能を改善し、後にアルツハイマー病を回避する方法について具体的な提言の富を提供します。最も重要なのは、彼は魚、魚介類、肉、卵の豊かさなど、コレステロールや動物性脂肪、の高い食事を推奨しています。彼はまた、ココナッツ、アーモンド、アボカドとチーズを推奨する回避奨励しながら、脂肪を大量に含むすべての食品「空の炭水化物を。」このテーマに関する彼の知識は彼の若い患者が脳外傷後より急速に回復するのを助けるの彼の関心から生まれました。

私たちの国は現在、団塊の世代が定年に近づいている時に、アルツハイマー病の猛攻撃のために自分自身をブレースされ、私たちの健康ケアシステムは、コストをエスカレートし、資金の縮小の危機に既にあります。私たちは、現在の低脂肪食の実践とこれまでのスタチンの使用を拡大を推進しているアルツハイマー病患者の腫れ人口の世話の高コストを買う余裕はありません。

付録 この付録では、私がここに提示理論に関連する2つの論文の完全な要約を含んでいます。最初は、ここに参考文献[44]である[46]に参照の抽象[19]、[コンテキストの上記薬物スタチンのセクションを参照]です。

抽象、「アルツハイマー病におけるスタチンの予防役割についての疫学および臨床試験証拠:」

「この論文は、スタチン使用は、アルツハイマー病(AD)のリスクを減少させるかどうかについての疫学および臨床試験データを見直している。入手可能な情報には、3波のようになってきた。最初の、大部分が断面の観察レポートはスタチンが認知症を予防し得ることを示唆した。次に、認知を持つ2つの大規模臨床試験アドオン研究は利点を示さなかったし、どちらも観察研究で、再び第三の波を、やった。後者は主に縦方向だった、と適切に表示することにより交絡取り組むないための最初の研究の批判的であった(すなわち、その患者と認知症)は、スタチンを拒否されるだろう。最近では、健康と高齢化のカナダの研究から新しいデータが混在結果生産されている。報告書はそれほど変化している理由を方法論的考察が明確に理解する上で重要ですが、最初のレポートは完全に人為的であることを結論付ける前に、認知症の予防に作用メカニズム – と変数 – また彼らの推定に基づいて、スタチンを区別してメリットがあるかもしれません。それでも、最初のレポートは、特定のスタチンで達成可能な重要な影響がない限り、ADの予防にスタチンのためのささやかな役割を超える可能性は低いと思われるように、保護の範囲を過大評価しているように見える。」 第二抽象は参考文献[28から取られます]、アミロイドβは、それがあること、すなわち、保護ではなく、アルツハイマー病に有害であることを「対立仮説」の「神経の傷害に対する防御応答:」最初のレポートは完全に人為的であることを結論付ける前に。それでも、最初のレポートは、特定のスタチンで達成可能な重要な影響がない限り、ADの予防にスタチンのためのささやかな役割を超える可能性は低いと思われるように、保護の範囲を過大評価しているように見える。」 第二抽象は参考文献[28から取られます]、アミロイドβは、それがあること、すなわち、保護ではなく、アルツハイマー病に有害であることを「対立仮説」の「神経の傷害に対する防御応答:」最初のレポートは完全に人為的であることを結論付ける前に。それでも、最初のレポートは、特定のスタチンで達成可能な重要な影響がない限り、ADの予防にスタチンのためのささやかな役割を超える可能性は低いと思われるように、保護の範囲を過大評価しているように見える。」 第二抽象は参考文献[28から取られます]、アミロイドβは、それがあること、すなわち、保護ではなく、アルツハイマー病に有害であることを「対立仮説」の「神経の傷害に対する防御応答:」二要約は、それがあることを、アミロイドベータが保護ではなく、アルツハイマー病に有害であることを「対立仮説」、すなわち上で、参考文献[28]から取得され、「神経細胞の傷害に対する防御応答:」二要約は、それがあることを、アミロイドベータが保護ではなく、アルツハイマー病に有害であることを「対立仮説」、すなわち上で、参考文献[28]から取得され、「神経細胞の傷害に対する防御応答:」

抽象、「アルツハイマー病におけるアミロイドベータ:代替仮説対ナル:」

帰無仮説「ほぼ20年間、アルツハイマー病は、アミロイドβを中心とされてきた研究の研究者のための主要な焦点は、そのようなアミロイドカスケード仮説がなったこと 『』確かに、アミロイドベータは、疾患の現在の定義によって、あります、病態生理学において必須のプレイヤーは、病気のヒトの遺伝的影響のすべてで増加し、おそらく、最も魅力的なin vitroでの神経細胞に対して毒性である、と。そのため、アミロイドβを標的とすることは、かなり基本と治療関心の焦点である。しかし、 、研究者のますますボーカルグループは確かに病気に関与している間、そのアミロイドベータを述べ、「代替仮説」に到着され、開始事象ではなく、むしろ他の病原性のイベントに二次的である。現在の考え方にさらに、おそらく最も反対、別の仮説は、アミロイドベータの役割は死の前兆ではなく、神経の傷害に対する防御応答としてではないことを提案しています。アルツハイマー病に最もよく関係する仮説を決定することは、疾患の病因の広い視野を必要とし、本明細書で説明されています。」

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